БОЙОВА АКУБАРОТРАВМА ТА МОЖЛИВОСТІ ПІДТРИМКИ КОМПЛЕКСНИМ ЗАСОБОМ КОХЛЕАТОН®
DOI:
https://doi.org/10.37219/g0aspx14Ключові слова:
мінно-вибухова травма, акубаротравма, гостра нейросенсорна приглухуватість, тимпанопластика, тинітус, «Кохлеатон®», мелатонін, магній, кохлеарний кровотікАнотація
Актуальність. Регулярні ворожі обстріли території України призводять до масових мінно-вибухових травм (МВТ), невід'ємною частиною яких є акубаротравма (АБТ). Патогенез ураження внутрішнього вуха при АБТ має механічну, судинну (вазоконстрикція, ішемія) та метаболічну природи (оксидативний стрес, іонний дисбаланс, глутаматергічна ексайтотоксичність). Оскільки пріоритет на етапах евакуації надається лікуванню важких поранень тулуба та кінцівок, спеціалізована отіатрична допомога зазвичай є запізнілою, що веде до хронізації нейросенсорних порушень. Це зумовлює високу актуальність пошуку та застосування багатокомпонентних засобів патогенетичної спрямованості.
Мета дослідження: оцінити клінічну ефективність комплексного засобу «Кохлеатон®» (екстракт кори французької приморської сосни, активна форма фолієвої кислоти, мелатонін, магній) у пацієнтів із гострою нейросенсорною приглухуватістю (ГНСП) та посттравматичним середнім отитом (ГПСО) внаслідок акубаротравми.
Матеріали та методи. Під спостереженням перебувало 69 пацієнтів-чоловіків (середній вік – 36–38 років) з АБТ, отриманою під час бойових дій. У 89,7% осіб відзначалися поєднані соматичні поранення та контузія головного мозку. Хворі були розподілені на дві групи: перша група – 32 пацієнти з АБТ без розриву барабанної перетинки; друга група – 37 пацієнтів із перфорацією барабанної перетинки, яким виконали тимпанопластику І типу (ефективність відновлення мембрани – 94,6%). Засіб «Кохлеатон®» призначали як монотерапію протягом 30 діб, в середньому на 38–41 добу після отримання травми. Ефективність оцінювали за динамікою порогів слуху за кістковою (КП) та повітряною (ПП) провідністю на частотах 500–4000 Гц, а також за суб'єктивними симптомами (тинітус, запаморочення).
Результати. У першій групі (без перфорації) застосування «Кохлеатону®» забезпечило зниження порогів слуху за КП на понад 10 дБ у 71,9% пацієнтів (із них у 21,9% – на понад 20 дБ). Середнє покращення за КП становило 11,7±4,6 дБ, за ПП – 10,8±5,8 дБ. У другій групі (після тимпанопластики) зниження порогів КП на понад 10 дБ зафіксовано у 56,8% постраждалих (у 10,8% – на понад 20 дБ); покращення слуху за ПП на понад 10 дБ відзначили 91,9% осіб (середній приріст за ПП – 19,7±5,6 дБ завдяки закриттю дефекту). Позитивну динаміку суб'єктивного шуму (зменшення інтенсивності, тривалості та зміну тональності) відзначили 100% пацієнтів обох груп, причому у 4 осіб тинітус зник повністю. Регрес вестибулярних розладів (запаморочення, атаксія) пацієнти зауважували вже з 10-ї доби прийому.
Висновки.
1. Комплексний засіб «Кохлеатон®» демонструє високу терапевтичну ефективність щодо відновлення функції звукосприймаючого апарату у пацієнтів після акубаротравми навіть за умов відстроченого початку лікування.
2. Включення «Кохлеатону®» у післяопераційному періоді тимпанопластики стимулює нейропротекторний захист і покращує кохлеарну перфузію, протидіючи додатковій операційній травмі внутрішнього вуха.
3. Стовідсоткова позитивна динаміка щодо регресу тинітусу та швидке усунення вестибулярної симптоматики дозволяють рекомендувати «Кохлеатон®» як ефективний засіб патогенетичної підтримки при мінно-вибухових пошкодженнях органа слуху для військовослужбовців та цивільного населення.
Посилання
1. Shmyh RA, Boiarchuk VM, Dobrianskyi IM, Barabash VM. Shock wave. In: Shmyh RA, editor. [Glossary-reference book on construction and architecture]. Lviv; 2010. p. 198. [Ukrainian].
2. Shock wave. In: [Universal dictionary-encyclopedia]. 4th ed. Kyiv: Teza; 2006. [Ukrainian].
3. Ministry of Health of Ukraine. [Blast injury of the ear / Acoustic trauma and hearing loss (combat trauma)]. [New clinical protocol of medical care]. Kyiv; 2025. [Ukrainian].
4. Ministry of Health of Ukraine. Acoustibarotrauma. [Standard clinical protocol of the second level of medical care (secondary medical care in a military medical hospital, department of a military hospital)]. Kyiv; 2020. [Ukrainian].
5. Shydlovska TA, Kashtalian MA, Horoliuk DO, Voitovych AV. [Provision of specialized conservative and surgical care to the wounded with a primary or concomitant diagnosis of acoubarotrauma]. Otorhinolaryngology. 2024;7(3):83–91. doi: 10.37219/2528-8253-2024-3-83. [Ukrainian].
6. Petruk LH. [Diagnosis and treatment of sensorineural hearing and vestibular disorders in persons who received acoustic trauma in the zone of combat operations]. [Dissertation for the degree of Doctor of Medical Sciences]. Kyiv: Institute of Otolaryngology; 2021. [Ukrainian].
7. Shydlovska TA, Shevtsova TV, Hvozdetskyi VA, Navalkivska NY. [Indicators of subjective audiometry in persons who received repeated acoubarotrauma in the zone of combat operations]. Otorhinolaryngology. 2024;7(4–6):19–25. doi: 10.37219/2528-8253-2024-4-6-3. [Ukrainian].
8. Shydlovska TA, Shydlovska TV, Kozak MS, Ovsianyk KV, Kotov VO. [Features of rheoencephalography indicators in servicemen before and after treatment who received acoubarotrauma in real combat conditions]. Otorhinolaryngology. 2025;8(1–2):8–17. doi: 10.37219/2528-8253-2025-1-2-8. [Ukrainian].
9. Zabolotnyi DI, Shydlovska TA, Dieieva YV, Petruk LH, Bezega MI, Verovka SV. [Systemic endothelial damage and its functional consequences under the action of trauma and infectious agents]. Otorhinolaryngology. 2022;5(6):4–12. doi: 10.37219/2528-8253-2022-6-4. [Ukrainian].
10. Dieieva YV, Dovhych SV. [Molecular mechanisms of apoptosis in sensorineural hearing loss: the role of BID, BAD, BAK, BCL-X genes]. Otorhinolaryngology. 2024;7(4–6):80–85. doi: 10.37219/2528-8253-2024-4-6-80. [Ukrainian].
11. Shydlovska TA, Shydlovska TV, Kozak MS, Ovsianyk KV, Petruk LG. [Indicators of rheoencephalography in repeated acoustic trauma lesions in real combat conditions]. Otorhinolaryngology. 2022;5(1–2):4–10. doi: 10.37219/2528-8253-2022-1-2-4. [Ukrainian].
12. Packer L, Rimbach G, Virgili F. Antioxidant activity and biologic properties of a procyanidin-rich extract from pine (Pinus maritima) bark, Pycnogenol. Free Radic Biol Med. 1999 Sep;27(5-6):704-24. doi: 10.1016/s0891-5849(99)00090-8.
13. Rohdewald P. A review of the French maritime pine bark extract (Pycnogenol), a herbal medication with a diverse clinical pharmacology. Int J Clin Pharmacol Ther. 2002 Apr;40(4):158-68. doi: 10.5414/cpp40158.
14. Nattagh-Eshtivani E, Barghchi B, Pahlavani N, Khosravi M, Shidfar F, Gorgani-Firouzjaee S, et al. Molecular mechanisms of the anti-inflammatory and antioxidant effects of Pycnogenol. Phytother Res. 2022 Jun;36(6):2352-74. doi: 10.1002/ptr.7454.
15. Grossi MG, Belcaro G, Cesarone MR, Dugall M, Hosoi M, Cacchio M, et al. Improvement in cochlear flow with Pycnogenol® in patients with tinnitus: a pilot evaluation. Panminerva Med. 2010 Jun;52(2 Suppl 1):63-7.
16. Luzzi R, Belcaro G, Hu S, Dugall M, Hosoi M, Ippolito E, et al. Improvement in symptoms and cochlear flow with Pycnogenol in patients with Meniere’s disease and tinnitus. Minerva Med. 2014 Jun;105(3):245-54.
17. Luzzi R, Belcaro G, Zulli C, Cesarone MR, Cornelli U, Dugall M, et al. Pycnogenol® supplementation improves cochlear flow and reduces tinnitus symptoms. Panminerva Med. 2011 Sep;53(3 Suppl 1):75-82.
18. Belcaro G, Cesarone MR, Scipione C, Scipione V, Cox D, Cornelli U, et al. Pycnogenol® improves cochlear-vestibular microcirculatory dysfunction and associated symptoms. Minerva Otorinolaringol. 2024 Mar;74(1):18-22. DOI: 10.23736/S2724-6302.23.02528-8.
19. Steigerwalt R, Belcaro G, Cesarone MR, Di Renzo A, Grossi MG, Ricci A, et al. Pycnogenol improves microcirculation, retinal edema, and visual acuity in early diabetic retinopathy. J Ocul Pharmacol Ther. 2009 Dec;25(6):537-40. doi: 10.1089/jop.2009.0023.
20. Obeid R, Kirsch S, Herrmann W. 5-methyltetrahydrofolate reflects homocysteine metabolism and methylation status better than total plasma folate. Clin Chem Lab Med. 2009 Sep;47(9):A41.
21. Venneman FF, van Oort MC, de Jong SC, van Oppenraaij DM, van der Put NM, Blom HJ, et al. Effect of low doses of 5-methyltetrahydrofolate and folic acid on plasma homocysteine in healthy subjects with or without the 677C→T polymorphism of MTHFR. Am J Clin Nutr. 2002 Sep;76(3):473-8. https://doi.org/10.1093/ajcn/75.2.275.
22. Clément A, Menezo Y, Cohen M, Cornet D, Clément P. 5-methyltetrahydrofolate reduces blood homocysteine level significantly in C677T MTHFR SNP carriers consulting for infertility. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2020 Jan;49(1):101622. doi: 10.1016/j.jogoh.2019.08.005.
23. Wijerathne CUB, Au-Yeung KK, Siow YL, Karmin O. 5-Methyltetrahydrofolate attenuates oxidative stress and improves kidney function in acute kidney injury through activation of Nrf2 and antioxidant defense. Antioxidants (Basel). 2022 Jun;11(6):1046. doi: 10.3390/antiox11061046.
24. Heitzer T, Schlinzig T, Krohn K, Meinertz T, Münzel T. 5-methyltetrahydrofolate, the active form of folic acid, rapidly improves endothelial function and decreases superoxide production in human vessels. Circulation. 2003 Apr;107(12):1763-8. doi: 0.1161/01.CIR.0000057974.15286.C4.
25. Verhaar MC, Wever RM, Kastelein JJ, van Dam T, Koomans HA, Rabelink TJ. 5-Methyltetrahydrofolate restores endothelial function in familial hypercholesterolemia. Circulation. 1998 Jan 27;97(3):237-41. doi: 10.1161/01.cir.97.3.237.
26. Bermudez-Gonzalez JL, Sanchez-Quintero D, Proaño-Bernal L, Santana-Apreza R, Jimenez-Chavarria MA, Luna-Alvarez-Amezquita JA, et al. Role of the antioxidant activity of melatonin in myocardial ischemia-reperfusion injury. Antioxidants (Basel). 2022 Apr;11(4):627. doi: 10.3390/antiox11040627.
27. Esteban-Zubero E, López-Pingarrón L, Ramírez JM, Reyes-Gonzales MC, Azúa-Romeo FJ3, Soria-Aznar M, Agil A, Joaquín García J. Melatonin preserves fluidity in cell and mitochondrial membranes against hepatic ischemia–reperfusion. Biomedicines. 2023 Jul;11(7):1940. doi: 10.3390/biomedicines11071940.
28. Petrosillo G, Colantuono G, Moro N, Ruggiero FM, Paradies G. Melatonin protects against heart ischemia–reperfusion injury by inhibiting mitochondrial permeability transition pore opening. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009 Oct;297(4):H1487-93. doi: 10.1152/ajpheart.00163.2009.
29. Petrosillo G, Di Venosa N, Pistolese M, Massaro G, Ruggiero FM, Paradies G. Protective effect of melatonin against mitochondrial dysfunction associated with cardiac ischemia-reperfusion: role of cardiolipin. FASEB J. 2006 Feb;20(2):269-76. doi: 10.1096/fj.05-4692com.
30. Qi X, Wang J. Melatonin improves mitochondrial biogenesis through the AMPK/PGC1α pathway to attenuate ischemia/reperfusion-induced myocardial damage. Aging (Albany NY). 2020 Apr 19;12(8):7299-7312. doi: 10.18632/aging.103078.
31. Chitimus DMaria, Popescu MR, Voiculescu SE, Panaitescu AM, Pavel B, et al. Melatonin’s impact on antioxidative and anti-inflammatory reprogramming in homeostasis and disease. Biomolecules. 2020 Aug 20;10(9):1211. doi: 10.3390/biom10091211.
32. Kołodziejska R, Woźniak A, Bilski R, Wesołowski R, Kupczyk D, Porzych M, et al. Melatonin — a powerful antioxidant in neurodegenerative diseases. Antioxidants (Basel). 2025 Jul;14(7):819. doi: 10.3390/antiox14070819.
33. Salehi B, Seif F, Amani R, Ahmadi M, Soltani MH, Zarei M, et al. Effects of melatonin supplementation on oxidative stress, and inflammatory biomarkers in diabetic patients with chronic kidney disease: a double-blind, randomized controlled trial. BMC Nutr. 2025 Feb 8;11(1):34. doi: 10.1186/s40795-025-01026-0.
34. Altura BM, Altura BT, Carella A, Gebrewold A, Murakawa T, Nishio A. Mg²⁺ Ca²⁺ interaction in contractility of vascular smooth muscle: Mg²⁺ versus organic calcium channel blockers on myogenic tone and agonist induced responsiveness of blood vessels. Can J Physiol Pharmacol. 1987 Apr;65(4):729-45. doi: 10.1139/y87-120.
35. Iaparov B, Baglaeva I, Zahradník I, Zahradníková A. Magnesium ions moderate calcium induced calcium release in cardiac calcium release sites. Front Physiol. 2022 Jan;12:805956. doi: 10.3389/fphys.2021.805956.
36. Qulu L, Daniels WM, Russell V, Mabandla MV. Searsia chirindensis reverses the potentiating effect of prenatal stress on the development of febrile seizures and decreased plasma interleukin-1β levels. Neurosci Res. 2016 Feb;103:59-64. doi: 10.1016/j.neures.2015.08.004.
37. Kolte D, Vijayaraghavan K, Khera S, Sica DA, Frishman WH. Role of magnesium in cardiovascular diseases: a review. Cardiol Rev. 2014 Jul;22(4):182-92. doi: 10.1097/CRD.0000000000000003.
38. Ueshima K. Magnesium and ischemic heart disease: a review of epidemiological, experimental, and clinical evidences. Magnes Res. 2005 Dec;18(4):275-84.
39. Chakraborti S, Chakraborti T, Mandal M, Mandal A, Das S, Ghosh S. Protective role of magnesium in cardiovascular diseases: a review. Mol Cell Biochem. 2002 Sep;238(1-2):163-79. doi: 10.1023/A:1019998702946.
40. Ter Braake A, Shanahan CM, de Baaij JHF, Bindels RJM, Hoenderop JJG, Massy ZA. Magnesium counteracts vascular calcification: passive interference or active modulation? Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2017 May;37(5):731-45. doi: 10.1161/ATVBAHA.117.309182.
41. Kircelli F, Peter ME, Ok ES, Celenk FG, Yilmaz M, Steppan S, et al. Magnesium reduces calcification in bovine vascular smooth muscle cells in a dose-dependent manner. Nephrol Dial Transplant. 2012 Feb;27(2):514-21. doi: 10.1093/ndt/gfr321.
42. Hou H, Wang L, Fu T, Papasergi M, Yule DI, Xia H. Magnesium Acts as a Second Messenger in the Regulation of NMDA Receptor-Mediated CREB Signaling in Neurons. Mol Neurobiol. 2020 Jun;57(6):2539-50. doi: 10.1007/s12035-020-01871-z.
43. Kozin S, Kravtsov A, Ivashchenko L, Dotsenko V, Vasilyeva L, Vasilyev A, et al. Study of the Magnesium Comenate Structure, Its Neuroprotective and Stress-Protective Activity. Int J Mol Sci. 2023 Apr;24(9):8046. doi: 10.3390/ijms24098046.
44. Kumar A, Mehan S, Tiwari A, Khan Z, Gupta GD, Narula AS, et al. Magnesium (Mg2+): Essential Mineral for Neuronal Health: From Cellular Biochemistry to Cognitive Health and Behavior Regulation. Curr Pharm Des. 2024;30(39):3074-107. doi: 10.2174/0113816128321466240816075041.
45. Zheltova AA, Kharitonova MV, Iezhitsa IN, Spasov AA. Magnesium deficiency and oxidative stress: an update. Biomedicine (Taipei). 2016 Dec;6(4):20. doi: 10.7603/s40681-016-0020-6.
46. Packer L, Rimbach G, Virgili F. Antioxidant activity and biologic properties of a procyanidin-rich extract from pine (Pinus maritima) bark, Pycnogenol. Free Radic Biol Med. 1999 Sep;27(5-6):704-24. doi: 10.1016/s0891-5849(99)00090-8.
47. Rohdewald P. A review of the French maritime pine bark extract (Pycnogenol), a herbal medication with a diverse clinical pharmacology. Int J Clin Pharmacol Ther. 2002 Apr;40(4):158-68. doi: 10.5414/cpp40158.
